Chore te wymagają kolejnego leczenia opartego o chemioterapię. W zależności od czasu, jaki upłynął od zakończenia leczenia I rzutu do wznowy, dzielimy je na pacjentki platynooporne (przerwa w leczeniu krótsza niż 6 miesięcy) i platynowrażliwe (przerwa w leczeniu dłuższa niż 6 miesięcy). Klasyczne metody pozwalają uzyskać po kolejnym etapie leczenia od 12 do  24 miesięcy do wystąpienia kolejnej progresji bez możliwości uzyskania wyleczenia. Z tego względu od lat poszukuje się nowych leków, w tym leków molekularnych, które mają poprawić wyniki leczenia.

Jedną z takich prób jest zastosowanie receptorów folianowych jako celu terapeutycznego. Jest to związane z faktem, że 90 proc. komórek raka jajnika cechuje się nadekspresją receptorów dla folianów. Foliany transportowane są poprzez błonowy receptor α, który wykazuje powinowactwo do folianów zarówno utlenionych, jak i zredukowanych oraz poprzez białko błonowe o dużym powinowactwie do form zredukowanych (RFC). W ostatnich latach przeprowadzono 2 badania III fazy, w których receptor α dla folianów odgrywał istotną rolę.

Badania
Badanie MORAB-03 (A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Study of the Efficacy and Safety oF MORAb-003(Farletuzumab) in Combination With Paclitaxel Therapy in Subjects With Platinum-Resistant or Refractory Relapsed Ovarian Cancer) zakładało że blokada receptora α za pomocą przeciwciała monoklonalnego (Farletuzumab) w połączeniu z typową chemioterapią (karboplatyna z paklitakselem) poprawi wyniki leczenia u chorych z I wznową platynowrażliwych. Samo przeciwciało miało wykazywać aktywność przeciwnowotworową poprzez aktywację układu immunologicznego. Niestety, w badaniu nie udało się uzyskać wydłużenia czasu do progresji w całej grupie pacjentek.

Drugim badaniem III fazy, w których celem molekularnym był receptor dla folianów, było badanie PROCEED (Study for Women With Platinum Resistant Ovarian Cancer Evaluating EC145 in Combination With Doxil®). Grupą badaną były pacjentki z platynoopornym rakiem jajnika. Niezwykłością tego badania była możliwość przewidywania odpowiedzi na leczenie (predykcja) poprzez wyselekcjonowanie chorych, u których wykryto nadekspresję receptorów FR za pomocą techniki diagnostycznej SPECT (single photon emission computerized tomography) będącej połączeniem metod obrazowych i medycyny nuklearnej. Jako znacznik wykorzystywano folian sprzężony z radioizotopem (Etarfolatide: folian połączony z połówką peptydową metalo chelatującą związaną z technetem 99mTc).