Ryzyko biegunki i neutropenii po irynotekanie u części pacjentów. Zaleca się zmniejszyć dawkę
Pacjenci ze zmniejszoną aktywnością UGT1A1 (np. homozygotyczną dla wariantów UGT1A1*28 lub *6, takich jak zespół Gilberta) są narażeni na większe ryzyko ciężkiej neutropenii i biegunki w przypadku leczenia irynotekanem, a ryzyko to zwiększa się wraz z wielkością dawki
- Zaleca się zmniejszenie dawki początkowej w celu zmniejszenia ryzyka biegunki i neutropenii indukowanej irynotekanem u pacjentów z wariantem UGT1A1 *28 i *6
- Komunikat w tej sprawie przekazał Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych
- Irynotekan jest wskazany do stosowania w monoterapii lub leczeniu skojarzonym u pacjentów onkologicznych
Będzie mechanizm oddłużenia szpitali, ale pod licznymi warunkami. "Nic za darmo"
Co z różnicowaniem opakowań leków? RPP interweniuje, przepisów brak
URPL przekazał komunikat do fachowych pracowników ochrony zdrowia dotyczący chlorowodorku irynotekanu — zalecenie zmniejszenia dawki początkowej w celu zmniejszenia ryzyka biegunki i neutropenii indukowanej irynotekanem u pacjentów z wariantem UGT1A1 *28 i *6.
RDTL: około 80 proc. zgód jest wydanych dla pacjentów onkologicznych
Kiedy stosować irynotekan
Irynotekan jest wskazany do stosowania w monoterapii lub leczeniu skojarzonym u pacjentów z:
- rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami, u których doszło do nawrotu lub progresji po zastosowaniu 5-fluorouracylu (5-FU);
- wcześniej nieleczonym przerzutowym rakiem okrężnicy lub odbytnicy;
- niedrobnokomórkowym rakiem płuca;
- drobnokomórkowym rakiem płuca;
- rakiem szyjki macicy;
- rakiem jajnika;
- nieoperacyjnym lub nawrotowym rakiem żołądka;
- rakiem przełyku.
Irynotekan w skojarzeniu z cetuksymabem jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami z ekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR ang. epidermal growth factor receptor), typu dzikiego KRAS, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu choroby przerzutowej lub po niepowodzeniu terapii cytotoksycznej zawierającej irynotekan.
Seria leku wycofana z obrotu. Leczy uzależnienie od nikotyny
Większe ryzyko ciężkiej neutropenii i biegunki
Pacjenci ze zmniejszoną aktywnością UGT1A1 (np. homozygotyczną dla wariantów UGT1A1*28 lub *6, takich jak zespół Gilberta) są narażeni na większe ryzyko ciężkiej neutropenii i biegunki w przypadku leczenia irynotekanem, a ryzyko to zwiększa się wraz z wielkością dawki.
Chociaż nie ustalono dokładnie, w jakim stopniu dawka początkowa powinna zostać zmniejszona, należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej irynotekanu u pacjentów ze zmniejszoną aktywnością UGT1A1, zwłaszcza u tych, którym podawane są dawki >180 mg/m² lub u pacjentów szczególnie wrażliwych.
Należy wziąć pod uwagę obowiązujące wytyczne kliniczne dotyczące zaleceń dawkowania w tej populacji pacjentów.
Kolejne dawki mogą być zwiększone w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta na leczenie.
Genotypowanie UGT1A1 może być stosowane do identyfikacji pacjentów ze zwiększonym ryzykiem ciężkiej neutropenii i biegunki, jednak przydatność kliniczna genotypowania przed leczeniem jest niepewna, ponieważ polimorfizm UGT1A1 nie odpowiada za wszystkie działania toksyczne obserwowane podczas leczenia irynotekanem.
"Szkodliwe i nieetyczne zjawisko ordynacji amantadyny". Posłowie piszą do MZ
UGT1A1 bierze udział w metabolicznej dezaktywacji aktywnego metabolitu irynotekanu
Transferaza urydynowo-difosfoglukuronianowa 1A1 (UGT1A1) bierze udział w metabolicznej dezaktywacji SN-38, aktywnego metabolitu irynotekanu do nieaktywnego glukuronidu SN-38 (SN-38G). Gen UGT1A1 jest wysoce polimorficzny, co powoduje zmienność metaboliczną u poszczególnych osób.
Najlepiej scharakteryzowanymi wariantami genetycznymi UGT1A1 są UGT1A1*28 i UGT1A1*6. Warianty te, jak również inne wrodzone niedobory ekspresji UGT1A1 wiążą się ze zmniejszoną aktywnością tego enzymu.
Homozygota allelu UGT1A1*28 występuje z częstością 8-20 proc. w populacji Europy, Afryki, Bliskiego Wschodu i latynoskiej. Wariant *6 jest prawie nieobecny w tych populacjach. W populacji z Azji Wschodniej częstość występowania *28/*28 wynosi około 1-4 proc., 3-8 proc. w przypadku *6/*28 i 2-6 proc. w przypadku *6/*6. W populacji z Azji Środkowej i Południowej częstość występowania *28/*28 wynosi około 17 proc., 4 proc. w przypadku *6/*28 i 0,2 proc. w przypadku *6/*6.
ZOBACZ KOMENTARZE (0)
Dodaj komentarz