Terapia genowa w hemofilii

Pierwsze próby terapii genowej w hemofilii rozpoczęto już w latach 80-tych. Przez ponad 30 lat wykorzystywano wiele metod mających doprowadzić do stałej, terapeutycznej aktywności czynnika VIII /IX w surowicy doświadczalnych zwierząt cierpiących na hemofilię. Udało się uzyskać długotrwałe "wyleczenie" myszy z hemofilią A i B. Opisywano także pojedyncze przypadki trwałego wzrostu aktywności brakującego czynnika krzepnięcia u większych zwierząt. Niestety w przypadku ludzi nie opracowano jeszcze skutecznej metody terapii genowej.

W 2011r opublikowano doniesienie o uzyskaniu długotrwałego wzrostu aktywnościczynnika IX po dożylnym podaniu wektora AAV (adeno associated viruses) z wszczepionym genem czynnika IX u 6 mężczyzn z ciężką postacią hemofilii B. W 2013r na zjeździe Amerykańskiego Towarzystwa Hematologii ci sami autorzy przedstawili pozytywne wyniki leczenia kolejnych 4 pacjentów cierpiących na hemofilię B. Niestety efekty terapii genowej są nadal niezadowalające.

Jedną z przyczyn jest obecność u ludzi przeciwciał neutralizujących wektory AAV. Przeciwciała te powstają w wyniku ekspozycji na „dziką” postać wirusa zawierającego wektor wykorzystywany w terapii genowej. Szacuje się, że występują one u ok 40% populacji. Kolejnym problemem jest opracowanie wydajnej i bezpiecznej techniki produkcji wektora. Obecnie stosowane metody pozwalają na jednorazowe uzyskanie ilości wektora dla 7-35 pacjentów.

W procesie produkcyjnym wykorzystuje się linie komórek ssaków najczęściej HEK 293 z trzema plazmidami –pierwszym kodującym geny strukturalne i umożliwiające replikację wektora AAV, drugim zawierającym geny pomocnicze i trzecim z genem czynnika krzepnięcia. Alternatywą może być wykorzystanie jako wektorów bakulowirusów.

W chwili obecnej prowadzone są trzy badania kliniczne z wykorzystaniem terapii genowej w leczeniu chorych z hemofilią B, a planowane są kolejne dwa. Postęp prowadzonych badań jest powolny gdyż wielu pacjentów nie spełnia kryteria nieposiadania przeciwciał neutralizujących wektora AAV.

Odstęp czasowy pomiędzy włączanymi do badania pacjentami jest wydłużony z uwagi na konieczność obserwacji każdego chorego pod kątem występowania objawów niepożądanych. Pacjenci mają także obawy przed poddaniem się takiej terapii i nie zawsze są chętni do uczestniczenia w takich próbach klinicznych. Wątpliwości te mogą zostać rozwiane dopiero gdy dostępne będą dane z długoterminowej obserwacji leczonych tą metodą chorych.

Wiele prowadzonych badań dotyczyło także hemofilii A. Próbowano wprowadzać gen czynnika VIII do fibroblastów, wykorzystywano wektory retrowirusowe i adenowirusowe. Nie zdołano jednak uzyskać trwałego wzrostu aktywności czynnika VIII. Obecnie prowadzone są próby na zwierzętach laboratoryjnych z zastosowaniem lentiwirusowych wektorów.

comments powered by Disqus

BĄDŹ NA BIEŻĄCO Z MEDYCYNĄ!

Newsletter

Najważniejsze informacje portalu rynekzdrowia.pl prosto na Twój e-mail

Rynekzdrowia.pl: polub nas na Facebooku

Rynekzdrowia.pl: dołącz do nas na Google+

Obserwuj Rynek Zdrowia na Twitterze

RSS - wiadomości na czytnikach i w aplikacjach mobilnych

POLECAMY W PORTALACH

Drodzy Użytkownicy!

W związku z odwiedzaniem naszych serwisów internetowych przetwarzamy Twój adres IP, pliki cookies i podobne dane nt. aktywności lub urządzeń użytkownika. Jeżeli dane te pozwalają zidentyfikować Twoją tożsamość, wówczas będą traktowane jako dane osobowe zgodnie z Rozporządzeniem Parlamentu Europejskiego i Rady 2016/679 (RODO).

Administratora tych danych, cele i podstawy przetwarzania oraz inne informacje wymagane przez RODO znajdziesz w Polityce Prywatności pod tym linkiem.

Jeżeli korzystasz także z innych usług dostępnych za pośrednictwem naszych serwisów, przetwarzamy też Twoje dane osobowe podane przy zakładaniu konta, rejestracji na eventy, zamawianiu prenumeraty, newslettera, alertów oraz usług online (w tym Strefy Premium, raportów, rankingów lub licencji na przedruki).

Administratorów tych danych osobowych, cele i podstawy przetwarzania oraz inne informacje wymagane przez RODO znajdziesz również w Polityce Prywatności pod tym linkiem. Dane zbierane na potrzeby różnych usług mogą być przetwarzane w różnych celach, na różnych podstawach oraz przez różnych administratorów danych.

Pamiętaj, że w związku z przetwarzaniem danych osobowych przysługuje Ci szereg gwarancji i praw, a przede wszystkim prawo do sprzeciwu wobec przetwarzania Twoich danych. Prawa te będą przez nas bezwzględnie przestrzegane. Jeżeli więc nie zgadzasz się z naszą oceną niezbędności przetwarzania Twoich danych lub masz inne zastrzeżenia w tym zakresie, koniecznie zgłoś sprzeciw lub prześlij nam swoje zastrzeżenia pod adres odo@ptwp.pl.

Zarząd PTWP-ONLINE Sp. z o.o.